北京积水潭 医 院  米昭曾  许箴耕

北 京 医 科 大学  孙尚拱

提要： 测定了200余例不同年龄正常人血清钙、磷、降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH)的含量，发现随着年龄的增长，上述物质的血清浓度出现明显的变化，且有性别差异。作者认为血钙偏高的原因是骨钙库缺钙而不是钙过剩，老年人PTH和CT同时增高是骨质增生和骨质疏松并存的直接原因。

关键词：钙  磷  降钙素  甲状旁腺素

Changes of serum calcium, photphorus, calcitonin parathormone with age and sex in normal Chinese

  Serum Ca, P, calcitonin(CT) and parathormone(PTH) in over 200 normal Chinese (aged 13～88) were measured. It was found that there were approximately synchronous changes of Ca,P,CT and PTH with age .The changing trend was identified as decreasing from 13 to 21 years of age ,and this low level persisted from 21 to 50 years of age. There was aging(except P, which decreased). Serum Ca of the female between 51～60 years and PTH of the female over 71 years were much higher than those of the male at the same age (P<0.01). Our experiment confirmed that the secretory ability of C cells of the thyroid gland in old people increases with aging, and more than 6% of those over 71 years of age have hyperparathyroidism. The authors believe that the higher level of serum Ca is due to unbalance of Ca metabolism and Ca deficiency of the bone instead of Ca excess. It is also pointed out that the coexistence of osteoporosis and bone multiplication is a direct result of the increase of serum PTH and CT in the aged, and bone multiplication is considered as compensation for osteoporosis. Therefore,the authors emphasize the significance of Ca supplementation for the health of the aged.                              

    CALCIUM  PHOSPHORUS  CALCITONIN     PARATHORMONE

钙是构成人体的五大元素之一，其生理作用至关重要。有关钙代谢的传统观念，正面临一场挑战。有人指出“缺钙”可能是导致软组织钙含量增加和衰老的一个重要原因[1,2]。在人一生中，血清钙、磷含量是否与年龄的变化有关？血钙含量（在所谓正常范周内）偏高的生理意义何在？老年人普遍存在的各种软组织钙含量增高及骨折率增加的原因究竟是“钙过剩”还是“钙缺乏”？目前，对人体血清钙、磷、CT、PTH  的含量随年龄、性别变化的规律尚无一致看法 [3,6]。为此，我们测定了200余名正常人血清钙、磷、CT、PTH的含量，分析了它们随年龄、性别变化的消长和制约关系，发现了钙代谢的某些规律，进而提出了相应的假说。

材料与方法

一、          血清来源

来自无明显钙、磷代谢紊乱，未服用避孕药物的228名正常人，受测者年龄13-88岁，男女兼有。常规方法取静脉血，分离血清备用。

二、          测定方法

用日本“荣研”化学公司生产的CT和PTH的RIA药盒，分别测定血清CT和PTH含量。用EDTA络合滴定法和钼蓝比色法，分别测定血清钙和磷的含量。

三、          统计学处理方法

将研究对象按年龄分为7组，除第1组（13～20岁）和第7组外，其余各组年龄间隔10岁。对各年龄组的血清钙、磷、CT、PTH测定值，分别进行频数直方图分析(不分性别)。结果表明，CT、PTH在人群中呈偏态分布，经取对数后，其分布基本转为正态。故本文采用CT和PTH测定值的对数，进行以下 统计分析。

1． 回归分析：按经典回归分析法，分别对钙、磷、CT、PTH进行多重回归分析，求出复相关系数、γ(0≤γ≤1)，并验证有否显著意义。

2．多因素方差分析[7]：用多因素方差分析法，先固定上述四项测定指标中的任意三项指标，考察另一个指标在7个年龄组的理论均数有否差异，然后用F值及自由度检验差异的显著性。

此外，在多因素方差分析中，将钙、磷、CT、PTH四项指标，作为一个整体，考察它们在两个年龄组间差异的大小，以马氏距离（Mahalanobis Distance）表示。

结    果

各性别、年龄组测试者血清钙、磷、CT、PTH含量的测定结果和统计学，处理结果见表1～6。

回归与多因素方差分析一致表明，血清钙、磷、CT、PTH含量，在13～88岁的76年间，随年龄的增长有显著变化。其中，PTH与年龄的相关性最强，磷、CT次之，钙最弱（表3）。按性别而论，女性血钙随年龄有显著变化（P＜0.01），男性不显著（P＞0.05）男性CT随年龄有显著变化（P＜0.01），女性不显著（P＞0．05）(表4)。51～60岁的女性，血钙含量明显增加，超过同龄男性(P＜0.01)，71岁以上的女性PTH含量增加，明显超过男性(见附图)。

   从附图可知，血清钙、磷、CT、PTH的均值，随年龄有基本同步的变化。用多因素方差分析法，按不同性别对上述四项指标在各年龄组的总体差异进行分析，结果表明在21～30、31～40、41～50三个年龄组内，其马氏距离差异无显著意义(P＞0.05)。因此上述三个年龄组可以合并为21～50一段。同理，51～60和61～70岁两组，亦可并为51～70岁一段。这样，依照血清钙、磷、CT、PTH含量随年龄变化，可以将人一生（13～88岁）划分成四大段，即青少年期(13～20岁)，壮年期(21～50岁)，老年前期(51～70岁)和老年期(71岁以上)。

年龄          例数           Ca          P         CT*          PTH *

13～           18           9.6         4.4        87.3         313.6

21～           18           9.5         3.2        82.9         262.9

31～           15           9.3         3.2        73.4         249.0

41～           14           9.2         3.3        68.1         235.0

51～           15           9.4         4.0        75.7         394.7

 61～           15           9.5         3.6        70.6         418.3

标准差(S)                   0.47        0.66       1.24         1.33

复相关系数(γ)              0.29        0.55       0.48         0.69

  *  几何均数，表2、3同

注：Ca、P的法定计量单位为mmol／L，换算系数分别为0.25和0.323。

年龄          例数          Ca           P          CT           PTH

13～           19           9.6         4.0        74.9         367.2

21～           16           9.6         3.4        74.6         311.8

31～           17           9.2         3.4        65.9         272.0

41～           18           9.2         3.6        68.6         303.0

51～           16           9.8         4.2        60.3         393.1

61～           16           9.6         3.8        72.6         387.5

 标准差(S)                   0.52        0.49       1.34         1.32

复相关系数(γ)              0.40        0.49       0.37         0.71

年龄          例数          Ca          P           CT          PTH

13～           37           9.6         4.2        80.7         340.1

21～           34           9.6         3.3        78.9         284.8

31～           32           9.3         3.5        69.3         260.8

41～           32           9.2         3.5        68.4         271.4

51～           31           9.7         4.1        67.3         393.9

61～           31           9.5         3.7        71.6         402.1

标准差(S)                   0.50        0.59       1.30         1.34

复相关系数(γ)              0.33        0.50       0.39         0.67

性别         例数            Ca            P             CT          PTH         自由度

男           110            1.48*         7.04          4.86        14.86         6   100

女           118            4.41          6.14          1.76*       16.10         6   108

* P＞0.05，其余均为P＜0.01。

年龄        13～        21～        31～      41～        51～      61～70

21～        3.69

31～        3.05       1.00*

41～        5.03       1.89       0.30*

51～        1.36*      3.61       3.16       4.74

 61～       3.40       3.31       3.48       4.72        0.59*

* P＞0.05，其余均为P＜0.01。

年龄        13～        21～        31～       41～        51～       61～70

21～        2.28

31～        4.15       1.11*

41～        2.40       0.91       0.32*

51～        0.96*      4.96       6.99       4.79

 61～       0.32*      1.45       3.24       1.75        1.45*

* P＞0.05，其余均为P＜0.01。

讨   论

本实验结果表明，血清钙、磷、CT、PTH含量随年龄、性别的不同而出现明显变化，其中PTH与年龄的相关性最强，磷、CT次之，钙最弱。这表明，在13～88岁期间，血钙含量随年龄的变化的幅度最小，因而最稳定；PTH含量随年龄变化的幅度最大。血钙的稳定正是PTH和CT大幅度变化即调控的结果。本实验充分地显示了这种因果关系。

在13～88岁间，血清钙、磷、CT、PTH含量曲线呈现两端高、中间低的基本同步变化，即21岁以前含量高，21～50岁间基本维持低水平，51岁以后再度增高（唯有65岁以上老年人血磷含量例外，图1）。可见老年人甲状腺C细胞的内分泌能力不仅没有降低，反而明显增高。因此，作者认为目前流行的关于老年人甲状腺C细胞分泌CT能力降低，造成血清CT含量下降，进而引起骨质疏松的说法，是一种误解。

CT和PTH随年龄有基本同步的变化，然而，CT在青少年期的减少及在老年期的增加，均较PTH落后10～20年。这个重要的生理现象表明，青少年期，CT在血钙—骨钙平衡的调控中起主导作用，从而建立了骨钙—胞内钙梯度；进入老年期，则PTH起主导作用，结果使上述梯度逐渐降低。

青少年(包括儿童)与老年人钙代谢的相同点是血清钙、CT、PTH含量明显高于壮年人。这是钙代谢不平衡的反映。21岁前，人体处于摄入大于排出的“正钙平衡”，51岁后，人体进入“入不敷出”的“负钙平衡”。人体钙代谢的失衡，必然引起“钙紧张”，使血钙降低，甲状旁腺受到低血钙的刺激，迅速增加分泌PTH，溶解骨钙，使血钙浓度升高。若人体长年处于钙代谢的不平衡，则逐渐出现甲状旁腺分泌机能过盛乃至亢进；使血钙不仅不降低反而增高，笔者称之为PTH对血钙的代偿过度现象。这正是儿童、青少年及老年人的血钙高于壮年人的原因。显而易见，正常人血钙含量在所谓“正常范围”内“偏高”具有重要意义。它是钙代谢不平衡和骨钙库缺钙的标志，决不是人体“钙过剩”，这是一个长期被临床误解的问题。儿童及老年人长期血钙偏高，必然导致胞内钙增加，软组织含钙量增加及钙化，特别对老年人，PTH大幅度增高(而血钙仅在正常范围内偏高)可能是一系列老年病的病因之一。本测定结果表明，71岁以上的老年人中，PTH均值较壮年人高2～3倍者占50％，超过4倍者占6％。按作者估算的中国老年人血清PTH含量参考值(291～1165pg／ml)判断，老年人甲状旁腺分泌过盛者占50％，甲状旁腺机能亢进者竟高达6％以上，老年人血磷明显偏低的现象为此判断提供了佐证。上述数字明显高于国外的报道，应当引起我国老年医学界的重视。

测定结果还表明，50岁以上的人血清PTH和血钙含量增加，女性增加的幅度超过男性；65岁以后血清CT含量增加，女性的增加幅度低于男性。作者认为，上述情况是造成老年人骨病发病率高于成年人，而女性病人又高于男性病人的直接原因。老年人PTH和CT先后增高的现象是骨质疏松和骨质增生并存的病理生理基础。PTH增高，促进破骨，增加骨吸收，引起骨质疏松；CT增高，促进成骨，加速新骨形成，引起骨质增生。然而老年人CT的增加，只是对PTH增加的一种代偿作用而已。

综上所述，作者建议，中国老年人应采取补钙、保骨措施，增加钙摄取量，消除体内钙紧张，以降低血清PTH含量，减少或制止骨钙外流，达到降低血钙、增加骨钙的目的。

（本研究承日本“EIKEN”化学公司赠送药盒及关键设备，承矢野乔史博士指导，特此致谢。）

参 考 文 献

1.  Fujita T. Calcium and aging. Calcif Tissue int 1985; 37:1.

2.  Fujita T. Calcium and phosphorus. Jap J Clin Med 1983; 41:113.

3.  Wiske PS, et al. lncreases in immunoreactive parathyroid hormone with age. N Engl J Med 1979; 300: 1419.

4.  Chapuy MC,et al. Age related changes in parathyroid hormone and 25--hydroxycho-lecalciferol levels. J Gerontol 1983; 38: 19.

5.  Roof BS, et al. Serum parathyroid hormone levels and serum calcium levels from birth to senescence Mech Ageing Dev 1976; 5:289.

6.  Deftos LJ, et al. Influence of age and sex on plasma calcitonin in hunmn beings. N Engl J Med 1980; 302,1351.

7.  杨自强. 判断分析与逐步分析. 见：中国科学院计算机中心概率统计组编. 概率统计计算. 第1版. 北京科学出版社。1979 182～232.

（此文原载中华医学杂志1987年，第67卷，第8期第444页。1986年8月11日收稿，同年12月1日修回）